Con la del 2022, son en total 5 participaciones del Independiente Medellín a nivel internacional por la Copa Sudamericana.
El resumen general indica que ha jugado un total de 16 partidos, con 5 victorias, 3 empates y 8 derrotas; 19 goles a favor por 24 en contra. El desempeño es del 35%. Discreto.
Copa Sudamericana del 2006
Independiente Medellín se quedó en la fase preliminar, serie perdida frente al Deportes Tolima. Cayó 3 – 1 en Ibagué y en el Atanasio Girardot fue empate a un gol.
Copa Sudamericana 2016
La mejor intervención del Poderoso en la Copa Sudamericana. Llegó hasta los cuartos de final, eliminado por Cerro Porteño (global de 0 – 2). Antes dejó en el camino a: Santa Cruz de Brasil en los octavos de final (3 – 3 la serie, avanzó por gol visitante), Sportivo Luqueño (3 – 2) en Fase 2 y en la Fase 1 despachó a la Universidad Católica de Ecuador (2 – 1).
Copa Sudamericana 2017
Llegó a esta competición, proveniente de la Copa Libertadores, ya que ocupó el tercer puesto en el Grupo 3 del certamen continental. El rival del DIM fue Racing Club de Avellaneda, contra el cual cayó 3 – 1 y 3 – 2.
Copa Sudamericana 2018
La clasificación a la Sudamericana la obtuvo por la vía de la Reclasificación. En Primera fase su rival fue el Sol de América. Jugó la ida en Paraguay, donde perdió 2 – 0, pero en Colombia el estuvo de su lado 3 – 1. Ese tanto visitante fue el que liquidó la serie en favor del cuadro paraguayo.
Independiente Medellín contra clubes paraguayos
Por torneos de la Conmebol, Guaireña es el sexto equipo de Paraguay contra el cual compite Independiente Medellín. Ya ha jugado antes contra Cerro Porteño, Club Olimpia, Libertad, Sol de América y Sportivo Luqueño.
En Copa Sudamericana enfrentó a Cerro Porteño 2 veces: en el 2016, con derrota 2 – 0 en condición de visitante y empate sin goles en suelo antioqueño. Ese año también chocó contra Sportivo Luqueño: Perdió 2 – 0 en territorio paraguayo y ganó 2 – 0 en casa.
También se midió al Sol de América. Fue en el 2018 (primera ronda). Lo venció 3 – 1 en Medellín y cayó 2 – 0 a domicilio.
